Duante 200 años, Vault 101 ha servido fielmente a los supervivientes de Washington D.C. y sus alrededores, ahora conocida como Capital Wasteland. La guerra atómica global del año 2077 dejó a los EE.UU. totalmente arrasados, pero los residentes de Valut 101 disfrutan de una vida sin el estrés del mundo exterior. Ni insectos gigantes, ni la esclavid o los supermutantes que viven en el exterior, son rival para la superioridad técnica de Vaut-Tec. Una fatídica mañana, te leventas para descubrir que tu padre ha desafiado al Supervisor y abandonado la comodidad y seguridad que proporciona Vault 101 por razones desconocidas. Dejando el único hogar que jamás has conocido, sales del refugio al sol abrasador de Wasteland en busca de tu padre... y de la verdad.
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